Мабтера: инструкция по применению, цена, отзывы на форумах

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав

Мабтера — противоопухолевый и иммуномодулирующий препарат. Ритуксимаб — химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20. Этот антиген расположен на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-В-клетках, нормальных плазматических клетках, клетках других тканей и экспрессируется более чем в 95% случаев при В-клеточных неходжкинских лимфомах. Экспрессированный на клетке CD20 после связывания с антителом не интернализуется и перестает поступать с клеточной мембраны во внеклеточное пространство. CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена, и поэтому не конкурирует за связывание с антителом.

Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплемент-зависимую цитотоксичность, антитело-зависимую клеточную цитотоксичность и индукцию апоптоза. Ритуксимаб повышает чувствительность линий В-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических препаратов in vitro.

Число В-клеток в периферической крови после первого введения препарата снижается ниже нормы и начинает восстанавливаться у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями через 6 месяцев, достигая нормальных значений через 12 месяцев после завершения терапии, однако в некоторых случаях продолжительность периода восстановления количества В-клеток может быть больше.

У пациентов с ревматоидным артритом продолжительность снижения количества В-клеток варьирует, большинству пациентов последующую терапию назначают до полного восстановления их количества. У небольшого числа пациентов наблюдается длительное снижение количества В-клеток (в течение 2 лет и более после последней дозы препарата).

У пациентов с гранулематозом с полиангиитом и микроскопическим полиангиитом снижение числа СD19-положительных В-клеток до уровня менее 10 клеток/мкл происходит после двух первых инфузий ритуксимаба и у большинства пациентов сохраняется на данном уровне в течение 6 месяцев.

Антихимерные антитела выявлены у 1.1 % обследованных больных с неходжкинской лимфомой и у 10% — с ревматоидным артритом.

Антимышиные антитела у обследованных больных не выявлены.

Семейство препаратов на основе действующего вещества

Ритуксимаб выпускается под разными торговыми названиями и различными фирмами-производителями:

  • Р-Маб (Беларусь);
  • Ритуксан (Швейцария);
  • Ацеллбия (производитель Биокад ЗАО, Россия);
  • Мабтера (Швейцария);
  • Реддитукс (Индия).

Различия между этими медикаментами следующие:

  • все препараты за исключением Ритуксана нужно хранить при температуре от 2 до 8 градусов, не допуская замораживания, первый же допускается содержать в месте с температурой до 15 градусов;
  • срок годности лекарства Реддитукс составляет 24 месяца, срок годности остальных медикаментов 30 месяцев, по истечению которых лекарственные средства подлежат утилизации;
  • в качестве дополнительных компонентов в состав некоторых медикаментов входит соляная кислота, в состав препарата Мабтера может быть добавлена как соляная кислота, так и едкий натр.

Все лекарства выпускаются в виде концентрата, из которого изготавливают раствор для инфузий. Он может быть прозрачным, допускается светло-желтый оттенок и опалесценция.

В качестве активного вещества все медикаменты содержит ритуксимаб в дозировке 10 мг.

Кроме него в состав лекарств входят следующие вспомогательные компоненты:

  • твин 80;
  • хлорид натрия;
  • соляная кислота или едкий щелочь ( рН должна быть 6,5);
  • Е 331.

Механизм воздействия

Лекарственное средство Мабтера выпускается производителями в виде концентрата для приготовления инъекционного раствора. Жидкость может быть полностью прозрачной или иметь слегка желтоватый оттенок.

  • Стеклянные флаконы по 10 мл.
  • Стеклянные флаконы по 50 мл.

И те, и другие упакованы в картонные коробки.

По своему действию Мабтера является противоопухолевым иммуномодулирующим лекарственным препаратом, в котором содержится большое количество ритуксимаба.

Химерические рекомбинантные моноклональные антитела на клетки человеческого организма оказывают определенное воздействие. Если быть точнее, эти антитела связываются с CD20 трансмембранным антигеном, который находится на В-лимфоцитах и пре-В-лимфоцитах зрелой формы.

Характерная черта трансмембранного антигена CD20 – его отсутствие:

  • на гемопоэтических клетках, перемещающихся в небольшом количестве по кровяному руслу;
  • на ранних предшественниках белых, ядросодержащих клеток костного мозга;
  • на здоровых клетках плазмы.

Отсутствие антигена можно обнаружить и в других тканях. Активное вещество препарата после того, как связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах, стимулирует возникновение иммунологических реакций и механизм лизиса ядросодержащих белых клеток.

При первом введении препарата Мабтера у больного может отмечаться снижение концентрации белых ядросодержащих кровяных клеток. Примерно через 6 месяцев лечения этот эффект исчезает, и уровень в периферической крови белых ядросодержащих кровяных клеток возвращается к норме.

В настоящее время о случаях передозировки Мабтеры данных нет. Это обусловлено тем, что разовые дозы препарата, которые превышают 1000 мг/м2 не были изучены.

Теперь о взаимодействии с другими медикаментами. Отзывы о препарате свидетельствуют, что его применение может привести к снижению артериального давления и эффективности препаратов, которые пациент принимает для его стабилизации.

Именно поэтому перед тем как провести инфузию Мабтеры, доктор должен убедиться, что после последнего приема пациентом лекарства для снижения АД прошло не менее 12-ти часов. При назначении терапии ревматоидного артрита Мабтерой, больной должен предупредить своего лечащего врача о сделанных накануне прививках (перед посещением экзотических стран).

Поскольку препарат атакует В-клетки, являющиеся частью иммунитета, производительность антител снижается. В результате этого снижается и эффективность вакцины, что может привести к заражению серьезной инфекцией. Инфузии Мабтеры после каких-либо прививок назначают не ранее, чем через месяц после последней вакцинации.

Добывается активное вещество путем генной инженерии. Оно отличается сродством к CD20 антигену, который находится на здоровых и озлокачественных В-клетках.

Когда химерное моноклинальное антитело связывается с CD20-антигеном в организме наблюдается иммунный ответ и В-клетки разрушаются. Хотя механизм действия до конца не выяснен, предположительно лизис клеток связан с комплементзависимой цитотоксичностью и антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичностью. Известно, что ритуксимаб вызывает гибель В-клеточной лифомы.

Нельзя точно сказать, как долго будет снижаться количество В-клеток у пациентов с ревматоидным артритом. Большинству больных лечение с помощью препаратов ритуксимаба прописывают до тех пор, пока количество В-клеток не придет в норму. У отдельных пациентов количество В-клеток меньше нормы наблюдается еще на протяжении 2-х лет после завершения терапии.

При назначении медикамента при ревматоидном артрите в дозировке 1 грамм период полужизни активного вещества составляет в среднем 20 суток.

Активное вещество способно к кумуляции. После окончания лечения в организме оно обнаруживается еще в течении 3—6 месяцев.

Как показали клинические исследования фармакокинетика у мужчин и женщин схожа. Нет данных о фармакокинетике у пациентов с патологиями печени и почек.

Описание и инструкция препарата Мабтера

Мабтера – это противоопухолевых препарат, действующее вещество которого – ретуксимаб – является культурой антител. Эти иммуноглобулины называют моноклональными химерными: первое определение обозначает то, что все эти антитела получены от одной клонированной культуры клеток; второе – то, что основой для них являются антитела мыши, содержащие фрагменты человеческих иммуноглобулинов. Активный компонент Мабтеры вызывает лизис (распад, растворение) В-клеток крови.

Применяется Мабтера при:

  • Некоторых разновидностях лимфом – неходжкинской, фолликулярной и других;
  • Активной форме ревматоидного артрита при неэффективности других видев терапии.

Производят концентрат раствора Мабтера, который служит для приготовления раствора для инфузий. Введение этого лекарства должно быть медленным, хотя, инструкция препарата позволяет увеличивать скорость инфузии, если пациент нормально переносит данную капельницу. Перед началом процедуры больной должен получить определенный набор средств: обезболивающее и жаропонижающее (парацетамол), противоаллергическое (дифенгидрамин – Димедрол). Вообще, лечение этим и подобными лекарствами может осуществляться только по назначению специалистов, грамотными медработниками, под постоянным контролем состояния больного.

Противопоказана Мабтера при:

  • Острых инфекциях;
  • Тяжелом иммунодефиците;
  • Беременности и лактации;

следует использовать препарат с осторожностью при

  • Высокой опухолевой нагрузке;
  • Нейтропении или тромбоцитопении;
  • Поражении функции дыхания;
  • Инфекциях в хронической форме.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы:

  • Концентрат для приготовления раствора для инфузий: слегка опалесцирующая, прозрачная, бесцветная или светло-желтая жидкость (по 10 мл/100 мг или 50 мл/500 мг во флаконах из стекла гидролитического класса 1 ЕФ, укупоренных пробками из бутилкаучука, ламинированного фторполимером, обжатых алюминиевым колпачком и закрытых пластмассовой крышкой, 1 флакон по 50 мл или 2 флакона по 10 мл в пачке картонной);
  • Раствор для подкожного (п/к) введения: слегка опалесцирующая, прозрачная, бесцветная или светло-желтая жидкость (по 11,7 мл во флаконах бесцветного стекла, 1 флакон в пачке картонной).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Мабтеры.

Состав 1 мл концентрата для приготовления раствора:

  • Действующее вещество: ритуксимаб – 10 мг;
  • Вспомогательные компоненты: полисорбат 80, натрия цитрата дигидрат, натрия хлорид, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная, вода д/и.

Состав 1 мл раствора для п/к введения:

  • Действующее вещество: ритуксимаб – 120 мг;
  • Вспомогательные компоненты: рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20), L-метионин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, α,α-трегалозы дигидрат, L-гистидин, полисорбат 80, вода д/и.

Мабтера, инструкция по применению: способ и дозировка

Перед началом терапии необходимо внимательно изучить инструкцию, убедиться, что лекарственная форма Мабтеры соответствует назначенной: раствор для п/к введения или концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Раствор, приготовленный из концентрата, предназначен для внутривенного (в/в) инфузионного медленного введения с обязательным использованием отдельного катетера. Не допускается в/в болюсное или в/в инъекционное введение раствора, приготовленного из концентрата.

Для первой инфузии рекомендуется начальная скорость 50 мг/ч с увеличением в дальнейшем на 50 мг/ч каждые полчаса до максимальной – 400 мг/ч. Для последующих инфузий допускается начальная скорость 100 мг/ч с увеличением на 100 мг/ч каждые полчаса до максимальной – 400 мг/ч.

Перед каждым инфузионным введением требуется проведение премедикации: анальгетик/антипиретик (парацетамол) с антигистаминным препаратом (дифенгидрамин). Если Мабтера не входит в состав комплексной терапии с CVP (циклофосфамид, винкристин, преднизолон) или CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон) химиотерапией, в премедикации должны быть кортикостероиды.

Раствор для п/к введения вводят под кожу только в области передней брюшной стенки, время введения приблизительно 5 минут. Отсутствуют данные о введении Мабтеры в другие области. Раствор для п/к введения не предназначен для в/в введения.

Раствор нельзя вводить в места с покраснениями, повышенной чувствительностью, в гематомы, ткани рубцов, родимые пятна, места с уплотнениями. По возможности следует избегать введения раствора Мабтера с другими препаратами для п/к введения в одни и те же участки кожи. Если инъекцию пришлось прервать, ее можно возобновить на том же месте или, в случае необходимости, изменить место введения. Больные, которые получили полную дозу Мабтеры в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий, как и пациенты, которые не смогли получить полной дозы Мабтеры, в следующих циклах могут получать препарат форме раствора для п/к введения.

Стандартный рекомендованный режим дозирования: 375 мг/м2 1 раз в неделю.

Для коррекции дозы в процессе терапии не рекомендуется снижать дозу ритуксимаба. При инъекциях Мабтеры в сочетании с химиотерапией по схеме CVP или СНОР уменьшение дозы химиотерапевтических средств проводится в соответствии со стандартными рекомендациями.

Лечение неходжкинской лимфомы низкой степени злокачественности или фолликулярной:

  • Первоначальная монотерапия взрослых пациентов: 375 мг/м2 1 раз в неделю на протяжении 4 недель;
  • Первоначальная терапия, комбинированная с CVP: каждый первый день цикла химиотерапии после в/в введения кортикостероида в качестве компонента схемы CVP – 375 мг/м2, продолжительность курса – 8 циклов (каждый цикл – 3 недели);
  • Повторный курс при рецидиве (у пациентов с благоприятным ответом на первый курс): 375 мг/м2 1 раз в неделю на протяжении 4 недель;
  • Поддерживающий курс: (после положительной реакции на индукционную терапию) 375 мг/м2 1 раз в 3 месяца, продолжительность – до 2 лет либо до прогрессирования болезни.

Лечение диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфомы (в комплексе с химиотерапией по схеме СНОР): в первый день каждого из 8 циклов химиотерапии после в/в введения кортикостероида – 375 мг/м2, остальные препараты схемы СНОР вводят после Мабтеры.

Лечение ревматоидного артрита:

  • Первоначальная терапия: 1000 мг в/в капельно, медленно (спустя полчаса после в/в введения метилпреднизолона в дозе 100 мг), 1 раз в 2 недели, курс – 1 месяц (всего 2 инфузии);
  • Повторный курс (допускается спустя полгода-год после первого лечения): 1000 мг 1 раз в 2 недели на протяжении месяца (всего 2 инфузии).

Правила приготовления и хранения раствора для инфузий:

  • Требуемое количество препарата в асептических условиях набирают и разводят до расчетной концентрации (1-4 мг/мл) в инфузионном пакете (флаконе) с 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций (растворы должны быть стерильны и апирогенны);
  • Аккуратно, чтобы не образовывалась пена, переворачивают пакет (флакон) до полного перемешивания содержимого;
  • Перед введением проверяют раствор на отсутствие посторонних примесей и сохранение окраски;
  • Поскольку Мабтера не содержит консервантов, свежеприготовленный раствор рекомендуется использовать немедленно (химически и физически при комнатной температуре раствор стабилен 12 часов, при температуре 2-8 °С – не более 24 часов);
  • За приготовление, время и условия хранения готового раствора до его применения отвечает врач.

Правила набора и хранения в шприце раствора для п/к введения:

  • Забор раствора для подкожного введения (1400 мг/11,7 мл) из флакона в шприц производят в асептических условиях;
  • В шприце раствор химически и физически стабилен на протяжении 8 часов при температуре 30 °С и рассеянном дневном свете, или 48 часов при температуре от 2-8 °С;
  • С учетом микробиологической безопасности раствор рекомендуется использовать немедленно;
  • При невозможности использования препарата сразу после забора из флакона, условия и время хранения должен контролировать пользователь.

Фармакокинетика и Фармакодинамика

Ритуксимаб – действующее вещество Мабтеры по своей сути является антителом. Естественным образом это антитело вырабатывается иммунными клетками организма, относящимися к единому клону. Другими словами – антитело вырабатывается из плазматической клетки-предшественницы. Такой тип белка (так называемый антиген) был создан для того, чтобы он имел возможность распознавать нужную структуры и прикрепляться именно к ней.

Прикрепляясь к антигену, ритуксимаб приводит к гибели данной структуры. Это качество широко используется для лечения следующих заболеваний:

  • Ревматоидный артрит. Уничтожение В-лимфоцитов происходит в суставных тканях, что прямым образом угнетающе воздействует на очаг воспаления. При ХЛЛ уничтожение В-лимфоцитов ингибирует продуктивность антинейтрофильные цитоплазматических антител.
  • Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) и лимфома. Активное действующее вещество препарата Мабтера уничтожает раковые В-лимфоциты.

У пациентов, которые на протяжении 30 дней каждую неделю получали внутривенные инъекции ритуксимаба в количествах 125 мг/м2, 250 мг/м2 или 375 мг/м2 (м2 – величина, указывающая объем тела), наблюдалось увеличение численности антител в сыворотке крови.

Область использования и противопоказания

Для взрослых пациентов Мабтеру назначают при ревматоидном артрите. Причем лекарство эффективно даже при активном ревматоидном артрите в тяжелой форме. Единственное условие – Мабтера назначается в комплексе с Метотрексатом. В противном случае терапевтического эффекта ждать бессмысленно.

Неходжкинская лимфома — препарат в комбинации с химиотерапией назначают для лечения больных с АГ-III-IV фолликулярной лимфомой. Условие, которым нельзя пренебрегать – лекарство можно применять только в том случае, если для лечения этого заболевания ранее не предпринималось никаких терапевтических мер.

Для лечения фолликулярной лимфомы показана поддерживающая терапия в комплексе с индукционным лечением. Монотерапия препаратом Мабтера назначается для лечения больных с III-IV стадиями фолликулярной лимфомы (при очередном рецидиве после получения курса химиотерапии).

Этим лекарством лечат тех пациентов, у которых диагностирована CD20-положительная диффузная В-клеточная неходжкинская лимфома. Препарат Мабтера нужно комбинировать с циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон (ЦДВП) химиотерапией.

Несмотря на то, что препарат имеет преимущественно положительные отзывы, и эффективно лечит ревматоидный артрит, существуют ситуации, при которых его применение противопоказано.

С осторожностью назначают Мабтеру:

  • при онкологических заболеваниях, при которых в плазме циркулирует большое количество раковых клеток или при обширной опухоли;
  • больным раком легких;
  • пациентам с любой легочной патологией;
  • при любых заболеваниях сердечно-сосудистой системы;
  • пациентам, которые ранее проходили курс химиотерапии, в противном случае высок риск развития побочных симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы;
  • пациентам с низким количеством тромбоцитов и нейтрофилов в крови;
  • перенесшим гепатит;
  • при ослабленном иммунитете к инфекционным заболеваниям;
  • при хронических или часто повторяющихся инфекциях.

Применение Мабтеры противопоказано:

  • для людей с активной формой тяжелой инфекции;
  • при аллергии на белок мыши;
  • детям;
  • препарат при лечении ревматодного артрита не должен назначаться пациентам, страдающим тяжелой формой сердечной недостаточности или при других заболеваниях сердечно-сосудистой системы;
  • противопоказанием является беременность и период лактации;
  • при высокой чувствительности организма к действующему веществу или другим компонентам Мабтеры.

Отдельно стоит остановиться на теме беременности и кормления грудью. Препарат имеет противопоказания потому, что его действие на плод и новорожденного ребенка еще до конца не изучено. Известно лишь то, что действующее вещество способно преодолевать плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке.

Медикам еще не удалось установить, способен ли препарат негативно отразиться на репродуктивной функции человека. Однако опыты на грызунах были проведены, и их результаты показали, что численность потомства у животных не снизилось. Но ввиду способности ритуксимаба проникать через плацентарный барьер и атаковать В-клетки плода, беременным женщинам препарат все же назначают только при абсолютных показаниях.

Если врач-ревматолог считает, что без этого препарата ревматоидный артрит у будущей матери или кормящей женщины будет прогрессировать, лекарство все-таки назначают, но начинают лечение с минимальных дозировок.

По тем же самым причинам лекарство для лечения ревматодного артрита противопоказано женщинам, кормящим грудью. При внутривенном введении Мабтеры часть препарата проникает в грудное молоко и может отрицательно отразиться на здоровье будущего малыша. Поэтому те женщины, которые лечились этим медикаментом, как минимум год после последней инъекции не должны кормить грудью.

Медикаменты на основе ритуксимаба выписывают при таких патологиях (чаще в составе комплексной терапии):

  • ревматоидный артрит;
  • рак лимфатической системы;
  • хронический лимфоцитарный лейкоз;
  • гранулематоз с полиангиитом и микроскопический полиартериит.

Лекарства, содержащие ритуксимаб, нельзя прописывать в таких случаях:

  • индивидуальная непереносимость состава медикамента;
  • острые инфекции;
  • выраженный иммунодефицит;
  • размеры злокачественных новообразований больше 10 см;
  • опухолевый инфильтрат в легких;
  • дыхательная недостаточность;
  • патологии сердца и сосудов;
  • снижение уровня тромбоцитов меньше 75 тыс. клеток/мкл, нейтрофилов меньше 1,5 тыс. клеток/мкл;
  • возраст до 18 лет (неизвестно каким образом действующее вещество отразится на растущем организме);
  • период лактации (нет данных относительно того, проникает ли активное вещество в грудное молоко, поэтому на время терапии целесообразно перевести младенца на смесь).

Ритуксимаб допустимо прописывать женщинам в положении по строгим показаниям, когда польза для нее превышает возможные риски для ребенка.

Неизвестно оказывает ли активное вещество какое-либо негативное воздействие на плод. Доказано только, что антитела могут проникать через плаценту и вызывать снижение количества В-лимфоцитов у ребенка. Поэтому пациенткам репродуктивного возраста рекомендуется предохраняться от беременности не только в период терапии, но и год после ее завершения.

В опытах на животных было выявлено негативное воздействие на потомство. Активное вещество относится к категории С по FDA: клинических испытаний на беременных не проводилось, но польза для женщин, ожидающих ребенка, выше, чем потенциальный вред для плода.

Показания к применению

Мабтеру применяют для терапии таких видов неходжкинской лимфомы (НХЛ):

  • Химиоустойчивая или рецидивирующая В-клеточная, СD20-положительная низкой степени злокачественности или фолликулярная;
  • Фолликулярная (для поддерживающего лечения после реакции на индукционную терапию), а также фолликулярная III-IV стадии (в сочетании с химиотерапией у не леченных ранее пациентов);
  • Диффузная CD20-положительная В-крупноклеточная (по схеме CHOP, в сочетании с химиотерапией).

Дополнительно концентрат для приготовления раствора для инфузий применяют для терапии следующих заболеваний:

  • Хронический лимфоцитарный лейкоз: у пациентов, не получавших ранее стандартную терапию (в сочетании с химиотерапией); химиоустойчивый или рецидивирующий (в сочетании с химиотерапией);
  • Ревматоидный артрит: тяжелый и средней тяжести (активная форма) у взрослых пациентов в комплексе с метотрексатом в случае непереносимости или неадекватной реакции на текущие режимы лечения, включающие ингибиторы ФНОα (один и более), в том числе с целью торможения деструкции суставов, доказанной рентгенологически;
  • Синдром Вегенера (гранулематоз с полиангиитом) и микроскопический полиартериит: тяжелые активные формы (в составе комплексной терапии с глюкокортикостероидами (ГКС)).

Схема терапии

Готовить раствор для инфузий нужно соблюдая условия асептики.

Необходимое количество медикамента набирают и добавляют во флакон с физраствором или раствором глюкозы. Чтобы не образовалась пена, флакон аккуратно переворачивают, пока две жидкости не перемешаются.

В растворе для инфузий не должно быть посторонних включений. Из-за отсутствия консервантов готовить его нужно непосредственно перед вливанием. Готовый инфузионный раствор сохраняет свои физические и химические свойства при комнатной температуре на протяжении 12 часов, при t 2—8 градусов в течение суток.

Вводится лекарственное средство капельно со скоростью 50 мг в час, затем ее можно постепенно увеличивать каждые полчаса на 50 мг в час. Максимальная скорость введения может быть 400 мг в час.

Следующие инфузии можно начинать вводить со скоростью 100 мг в час, каждый полчаса увеличивая ее на 100 мг в час до максимального уровня 400 мг в час.

Уменьшать дозировку активного вещества нежелательно.

Запрещено вводить лекарственное средство струйно, так как в этом случае повышается риск развития инфузионных реакций, которые могут привести к гибели пациента.

При ревматоидном артрите перед введением ритуксимаба нужно проводить премедикацию: назначают жаропонижающее и обезболивающее средство, например, Парацетамол, а также противоаллергический препарат, к примеру, Супрастин.

За полчаса до вливания внутривенно вводят 100 мг Метилпреднизолона.

Первый раз медикамент при РА вводят внутривенно в дозировке 1 грамм, 1 раз в 14 дней. Курс лечения составляет 2 инфузии.

Необходимость в последующих курсах оценивается через полгода после окончания предыдущего. Назначение последующих курсов терапии показано в том случае, когда наблюдается остаточная активность патологии.

При онкологии препарат вводят в дозировке 375 мг/ м2 поверхности тела пациента 1 раз в 7 дней, длительность терапии 4 недели.

При гранулематозе Вегенера и микроскопическом полиартериите препарат прописывать в дозировке 375 мг/м2 поверхности тела больного.

Пациентам старшей возрастной группы корректировка дозировок не требуется.

Нежелательные реакции

При использовании медикаментов на основе ритуксимаба были зафиксированы следующие нежелательные реакции со стороны различных систем организма:

  • тошнота, рвота, расстройства желудка, абдоминальные боли, повышение активности лактата, извращение вкуса;
  • нарушение сна и чувствительности;
  • боль в голове, ушах, локомоторной системе;
  • воспаление нервов;
  • депрессия;
  • вертиго;
  • нарушение слезоотделения;
  • отек рук, ног, лица;
  • чрезмерное потоотделение, особенно во сне;
  • падение или повышение давления, урежение и учащение сердцебиение;
  • сухость кожи;
  • расстройство мочеиспускания, появление крови в моче;
  • сильное снижение содержания тромбоцитов, нейтрофилов, гемоглобина, лейкоцитов;
  • увеличение лимфоузлов;
  • повышение уровня сахара в крови;
  • похудение;
  • повышение и понижение уровня кальция в крови;
  • лихорадка и озноб;
  • местные реакции в месте уколы.

Возможна гибель пациента в течение суток после введения медикамента из-за кислородного голодания, нарушений в работе сердца, синдрома респираторного расстройства, почечной недостаточности.

Противопоказания

Абсолютные:

  • Острые инфекционные заболевания;
  • Выраженный иммунодефицит (первичный или вторичный);
  • Конечная стадия поражения сердца (IV класс по классификации NYHA) в сочетании с ревматоидным артритом;
  • Детский и подростковый возраст до 18 лет (не установлены безопасность и эффективность применения);
  • Период беременности;
  • Лактация (грудное вскармливание);
  • Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам средства, ритуксимабу или белку мыши.

Относительные (Мабтера применяется с осторожностью в виду повышенной вероятности осложнений):

  • Дыхательная недостаточность в анамнезе или опухолевая инфильтрация легких;
  • Высокая опухолевая нагрузка (число циркулирующих опухолевых клеток более 25 000/мкл);
  • Нейтропения (менее 1500/мкл), тромбоцитопения (менее 75 000/мкл);
  • Хронические инфекции.

Медикаментозная совместимость и особые указания

Данные о совместимости медикаментов на основе ритуксимаба с другими лекарствами ограничены.

У лиц, страдающих ревматоидным артритом моноклинальное антитело можно применять в комплексе с Метотрексатом.

Чтобы предупредить «синдром высвобождения цитокинов» перед каждым вливанием нужно вводить жаропонижающие и антигистаминные средства, а если высокий риск аллергии, то еще и глюкокортикоиды. Во время терапии постоянно нужно контролировать картину крови.

Инъекцию можно ставить только в условиях стационара, так как возможно развитие инфузионных реакций (если они будут тяжелыми, то вливание нужно прервать, у большинства пациентов после исчезновения нежелательных симптомов введение медикамента может быть продолжено).

Во время терапии должны быть доступны средства для оказания неотложной помощи.

Вливание медикамента может спровоцировать гипотонию, поэтому за 12 часов до его введения стоит отменить препараты, понижающие давление.

Химические свойства

Ритуксимаб – синтетические, химерные моноклональные, выведенные с помощью генной инженерии антитела мыши/человека. Вещество по своему структурному строению относится к иммуноглобулину IgG1 каппа. Основа молекулы – постоянный человеческий сегмент, на который нарастили вариабельные фрагменты тяжелых и легких цепей мышиных антител.
Средство состоит из 2 тяжелых (451 аминокислота) и 2 легких (213 аминокислот) цепей, его молекулярная масса = 145 кД.

Как применять препарат

Инструкция к препарату рассчитана на медиков, поэтому обычный человек при ее изучении может испытывать некоторые сложности в понимании. Именно поэтому перед тем, как начать принимать лекарство, следует не спеша и внимательно изучить инструкцию.

Более того, терапевтический курс с применением Мабтеры должен назначать только врач, который учтет все индивидуальные особенности организма пациента и сопутствующие заболевания.

Первое введение лекарства должно осуществляться в условиях поликлиники, где существует возможность экстренно провести реанимационные мероприятия в том случае, если у больного разовьются серьезные побочные реакции.

Если препарат назначен в комплексе с химиотерапией, уколы делают циклично, то есть в первый день каждой фазы лечения. Для предотвращения возможного возникновения аллергических реакций пациенту заранее нужно дать антигистаминный препарат и жаропонижающее средство.

Обычная доза Мабтеры для лечения неходжкинской лимфомы при внутривенном введении составляет 375 мг на единицу поверхности тела (эта величина рассчитывается исходя из роста и веса больного). Количество и частота инъекций зависит от типа неходжкинской лимфомы.

Иногда пациентам одну полную дозу вводят внутривенно, а все остальные инъекции делаются подкожно. Для подкожной инъекции рекомендованная доза составляет 1400 мг. При дозировке подкожной инъекции площадь тела не учитывается.

Для лечения хронического лейкоцитарного лейкоза препарат вводят внутривенно 6 раз. Первичная доза равна 375 мг / м 2 , далее — 500 мг / м 2 для всех остальных инъекций. Чтобы избежать побочных эффектов, о которых говорят отзывы, больные параллельно должны принимать препараты, помогающие стабилизировать концентрацию мочевой кислоты в крови.

Для борьбы с ревматоидным артритом лекарственное средство назначают в виде двух внутривенных инъекций по 1000 мг. Между инфузиями должен быть перерыв не менее двух недель.

Ценовой вопрос

Все перечисленные препараты на основе ритуксимаба являются между собой полными аналогами, кроме того, в продаже можно встретить заменители по терапевтической группе, к примеру, Фламмэгис.

Цена всех лекарств на основе ритуксимаба высокая:

  • Мабтера, стоимость стартует с 25 тысяч рублей;
  • Ацеллбия — от 36 тысяч;
  • Реддитукс — от 7 тысяч.

Р-Маб и Ритуксан в российских аптеках отсутствуют.

Препараты на основе ритуксимаба отпускаются строго по рецепту, так как они могут стать причиной гибели больного, самолечение строго недопустимо.

Аналоги

В таблице представлен краткий обзор препаратов, которые способны заменить «Мабтеру».

Цены указаны на момент выхода статьи.

Название Форма Производитель Характеристики Цена
«Реддитукс» Концентрат для раствора Dr. Reddy’s, Индия Действующее вещество – ритуксимаб. Противоопухолевый иммуномодулятор 7800 р.
«Лефлуномид Канон» Таблетки «Канонфарма», Россия Активное вещество – лефлуномид. Препарат для лечения ревматоидного артрита у детей и взрослых 1746 р.
«Азатиоприн» Таблетки ОАО «Мосхимфармпрепараты» им. Н. А. Семашко», Россия Иммунодепрессант с азатиоприном для лечения ревматоидного артрита 261 р.
«Инфликсимаб» Лиофилизат для инъекций «Биокад», Россия Лекарство на основе инфликсимаба. Средство для терапии ревматоидного артрита 12 000 р.

Поделитесь в соц.сетях:

Оцените статью:

1 Звезда2 Звезды3 Звезды4 Звезды5 Звезд (Пока оценок нет)
Загрузка...

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.